Long-term results of suppressing thyroid-stimulating hormone during radiotherapy to prevent primary hypothyroidism in medulloblastoma/PNET and Hodgkin lymphoma: a prospective cohort study / 医学前沿

Primary hypothyroidism commonly occurs after radiotherapy (RT), and coincides with increased circulating thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.We tested therefore the protective effect of suppressing TSH with L-thyroxine during RT for medulloblastoma/PNET and Hodgkin lymphoma (HL) in a prospective cohort study. From1998 to 2001, a total of 37 euthyroid children with medulloblastoma/PNET plus 14 with HL, scheduled for craniospinal irradiation and mediastinum/neck radiotherapy, respectively, underwent thyroid ultrasound and free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), and TSH evaluation at the beginning and end of craniospinal iiradiation. From 14 days before and up to the end of radiotherapy, patients were administered L-thyroxine checking every 3 days TSH to ensure a value < 0.3 μIU/mL. During follow-up, blood tests and ultrasound were repeated; primary hypothyroidism was considered an increased TSH level greater than normal range. Twenty-two/37 patients with medulloblastoma/PNET and all the 14 patients with HL were alive after a median 231 months from radiotherapy with 7/22 and 8/14 having correctly reached TSH levels < 0.3 μIU/mL and well matched for other variables. Twenty years on, hypothyroidism-free survival rates differed significantly, being 60% ± 15% and 15.6% ± 8.2% in TSH-suppressed vs. not-TSH suppressed patients, respectively (P = 0.001). These findings suggest that hypothyroidism could be durably prevented in two populations at risk of late RT sequelae, but it should be confirmed in a larger cohort.

Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma / Fatores precoces para síndrome metabólica em sobreviventes de câncer pediátrico: resultados em adolescentes e adultos jovens tratados por meduloblastoma na infância

OBJECTIVE: To analyze traits of metabolic syndrome (MetS) in medulloblastoma survivors. SUBJECTS AND METHODS: Sixteen childhood medulloblastoma survivors aged 18.0 (4.4) years, with history of craniospinal radiation therapy (RT) were compared with nine control subjects matched by age, gender, and body mass index, according to fat distribution, metabolic and cardiovascular variables. RESULTS: Medulloblastoma patients showed increases in waist circum-ference and its relationships (all p < 0.05), and HOMA1-IR (p = 0.006), which were modified by growth hormone (GH) secretion status. However, these increases were within normal range. CONCLUSIONS: Adolescent and young adult survivors of medulloblastoma showed centripetal fat deposition and decreased insulin sensitivity, associated with GH status. Pediatric brain tumor survivors following RT should be monitored for the diagnosis of MetS traits predisposing to cardiovascular disease.

OBJETIVO: Analisar características que predispõem para síndrome metabólica (SM) em sobreviventes de meduloblastoma. SUJEITOS E MÉTODOS: Dezesseis sobreviventes de meduloblastoma pediátrico, 18,0 (4,4) anos, história de radioterapia (RT) cranioespinhal, comparados a nove controles pareados por idade, sexo e índice de massa corporal, de acordo com distribuição de gordura, variáveis metabólicas e cardiovasculares. RESULTADOS: Pacientes com meduloblastoma mostraram aumento da cintura e relações (todos p < 0,05) e HOMA1-IR (p = 0,006), modificados pela secreção do hormônio de crescimento (GH), mas dentro dos limites de normalidade. CONCLUSÕES: Sobreviventes adolescentes e adultos jovens de meduloblastoma apresentaram deposição centrípeta de gordura e diminuição da sensibilidade à insulina, associados ao estado do GH. Sobreviventes de tumor cerebral pediátrico que receberam RT devem ser monitorados para diagnosticar fatores para SM predispondo à doença cardiovascular.

Evaluación de la talla final y sobrevida libre de eventos en pacientes sobrevivientes de meduloblastoma con deficiencia de hormona de crecimiento, tratados o no con hormona de crecimiento biosintética recombinante humana en la niñez. Comparación con pacientes con craneofaringioma tratados con rhGH / Evaluation of final height and event-free survival in medulloblastoma patients with growth hormone deficiency with and without biosynthetic recombinant human growth hormone treatment in childhood

Introduccion: La deficiencia de GH (DGH) y la radioterapia espinal (RE) han sido implicadas en la etiología de la talla adulta (TA) baja en los sobrevivientes de meduloblastoma en la niñez. Sin embargo la dinámica del crecimiento luego del diagnóstico tumoral y la efectividad de la Hormona de crecimiento biosintética recombinante humana (rhGH) sobre la TA en comparación con sobrevivientes no tratados con rhGH no han sido reportadas. Objetivo. Evaluación de la talla (T) SDS (SDST) desde el diagnóstico del meduloblastoma y el efecto de la rhGH en pacientes con DGH comparando con pacientes no tratados con rhGH y con pacientes con craniofaringioma y DGH, tratados con rhGH. Analizar si había alguna diferencia en la sobrevida libre de eventos en los pacientes con meduloblastoma al ser tratados con rhGH. Material Clínico y Métodos. Catorce pacientes con meduloblastoma recibieron rhGH hasta la TA, grupo meduloblastoma tratado con GH (GrMGH). Diecinueve pacientes rechazaron la terapia con rhGH, grupo meduloblastoma control (GrMC). Se midieron la talla parada (T) y la talla sentada (Tsent). Ocho pacientes con craneofaringioma recibieron rhGH hasta la TA (GrCra). Se realizó seguimiento de 72 pacientes con meduloblastoma, 20 con tratamiento con rhGH. Resultados. En GrMGH, la media±DS SDST disminuyó de 0.09±0.63 al diagnóstico del tumor a -1.38±0.91 al diagnóstico del DGH, y a -1.90±0.72 al comienzo de rhGH, p<0.01, pero se mantuvo sin cambios durante el tratamiento con rhGH (TA -2.12±0.55). En GrMC la SDST (-0.25±0.88) no fue diferente de GrMGH al diagnóstico del tumor, pero fue -3.40±0.88 a la TA, significativamente menor que en GrMGH, p=0.001. La Tsent SDS a la TA (-4.56±0.82) fue significativamente menor que al comienzo de rhGH (-2.86±0.75), p=0.003, y no fue diferente de GrMC (-4.85±1.77). El GrCra mostró la mayor ganancia de talla (GT = TA-SDSTinicial), p< 0.007, y la menor pérdida de talla (PT= Tblanco - TA), p < 0.0001. Conclusión. El tratamiento con rhGH mejora la TA en sobrevivientes de meduloblastoma en la niñez con DGH, pero no el crecimiento espinal. Las características del crecimiento y la respuesta a rhGH son diferentes en GrMGH y en GrCra, mientras que el primer grupo sólo pudo mantener la talla relativa, el segundo mostró una franca recuperación del crecimiento. Además no hubo diferencias en la sobrevida libre de eventos en los pacientes con meduloblastoma con y sin tratamiento con rhGH (AU)

Background. GH deficiency (GHD) and spine irradiation (SI) have been implicated in the mechanism of reduced adult height (AH) in childhood survivors of medulloblastoma. However, growth dynamics after tumor diagnosis and the effectiveness of (rhGH) Recombinant human Growth Hormone on AH in comparison with rhGH-untreated survivors has not been reported. Aim. Follow up of height (H) SDS (HSDS) after diagnosis of meduloblastoma, and the effect of rhGH in GHD meduloblastoma patients. Comparison with GH-untreated GHD meduloblastoma patients and with GHD craniopharyngioma patients treated with rhGH. To evaluate event free survival in medulloblastoma patiens treated with rhGH. Clinical Material and Methods. Fourteen survivors of medulloblastoma received rhGH treatment until AH, Medulloblastoma GH-treated group (MGHGr). Nineteen patients refused rhGH therapy, GH-untreated Control Medulloblastoma Group, (MCGr). Standing H and sitting H (SitH) were measured. Eight patients with craniopharyngioma received rhGH treatment until AH (CraGr). 72 patients with medulloblastoma were followed up, 20 with rhGH. Results. In MGHGr, mean±SD HSDS decreased from 0.09±0.63 at tumor diagnosis to -1.38±0.91 at diagnosis of GHD, and to -1.90±0.72 at the onset of rhGH, p<0.01, but it remained unchanged during rhGH (AH -2.12±0.55). MCGr HSDS (- 0.25±0.88) was not different from MGHGr at tumor diagnosis, but it was -3.40 ± 0.88 at AH, significantly lower than in MGHGr, p=0.001. SitH SDS at AH (-4.56±0.82) was significantly lower than at the onset of rhGH (-2.86±0.75), p=0.003, and it was not different from MCGr (-4.85 ± 1.77). CraGr showed the highest height SDS gain (HG = FH ­ startHSDS), p<0.007, and the lowest height lost (HL = targetH - AH), p< 0.0001. Conclusions. rhGH treatment improves AH in GH-deficient childhood medulloblastoma survivors but not spinal growth. Growth pattern and response to rhGH differed in MGHGr and CraGR, while the former just could maintain height SDS under treatment, the latter showed a clear catch up growth. There wasn't any difference in the event free survival in medulloblastoma patients with or without rhGH (AU)

Pasado, presente y futuro en el tratamiento del meduloblastoma / Past, present and future in the treatement of medulloblastoma

Hacemos una breve historia del manejo de los meduloblastomas desde la primera descripción hecha por Bailey y Cushing en 1924, hasta nuestros días en que el tratamiento es multidisciplinario incluyendo a neurocirujanos, neuropatólogos, neurorradiólogos, radioterapeutas, oncólogos,etc. y también señalamos los pasos futuros basados en los valiosos aportes de la biología molecular y la genética.

We present a short history of the management of medulloblatomas, from the first description done by Bailey and Cushing in 1924 up to our days when treatment is multidisciplinary, involving neurosurgeons, neuropathologists, neuroradiologists, radiotherapists and, oncologists among others; and we also show the future steps based on the valuable contributions of genetics molecular biology.

Meduloblastoma: nuestra experiencia / Medulloblastoma: our experience

Los tumores del Sistema Nervioso Central, ocupan el segundo lugar en frecuencia dentro de la oncología paediátrica, solo superados en números por las Leucemias Agudas. Estos son una población heterogénea representada por tumores considerados benignos o malignos; dentro de los clasificados como malignos el más frecuentees el meduloblastoma. Su frecuencia está representada en 10 de nuestros registros tumorales neuropatológicos. Objetivo: presentar resultados obtenidos en un estudio propectivo de tratamiento para niños con meduloblastoma, ingresados en el Hospital Garrahan desde junio de 1991 a diciembre de 2005. Material y Metodos: Las estrategias terapéuticas fueron distintas según el grupo etario, se definieron 2 grupos según la edad: mayores y menores de 36 meses. A su vez cada grupo se dividio en grupos de riesgo estándar (RE) y de riesgo alto (RA) según tuvieran o no diseminación metastásica al diagnóstico. La diferencia fundamental en la terapéutica fue el uso de radioterapia seguida de quimioterapia adyuvante versus la quimioterapia solamente para los niños mayores y menores de 36 m respectivamente después de la cirugía. Resultados: ingresaron un total de 203 pacientes: 170 mayores y 33 menores de 36 m de edad, fueron evaluados 116 niños mayores; 74 de RE y 42 de RA y 24 niños menores; 18 y 6 de RE y RA respectivamente. La SLE /SG alcanza en los grupos de más de 36 m fue de 5 años 75 / 75 para el RE y de 44 y 51 para el RA a 5 años. En los menores de 36 meses los resultados fueron muy pobres, con una SLEa 5 y 10 años de 39 y 19 para el grupo de RE y de solo 16 a 1año pra el grupo RA. Se analizó el patrón de recaída de cada subgrupo y según ello se planteó la orientación de una nueva conducta terapéutica.

Experiencia con radioterapia en el manejo de tumores del sistema nervioso central en niños / Radiotherapy role in treatment of central nervous system tumors in children

Objetivo. Efectuar un análisis retrospectivo de pacientes con astrocitomas, tumores de tallo, craneofaringioma, meduloblastoma, germinomas, que recibieron radioterapia externa entre 1987 y 1993, que tuviese un seguimiento mínimo de un año y un máximo de seis. Material y método. Susceptibles de análisis: 12 casos de astrocitomas, 18 de meduloblastoma, nueve craneofaringioma, seis tumores de tallo y dos germinomas. Los astrocitomas fueron tratados con una dosis de 5,000 cGy posterior a la cirugía. Los pacientes con meduloblastoma tenían más de tres años de edad y, después de la cirugía, se les dio 4,000 cGy a todo el cráneo más 1,000 cGy a fosa posterior, a la columna 3,000 cGy. Los niños con craneofaringioma postexéresis recibieron una dosis de 5,000 cGy; esta misma dosis se administró a los pacientes que presentaron tumores de tallo. Finalmente, en los casos con germinomas, después de efectuar biopsia, la dosis al cráneo fue 4,500 cGy e incluimos a la columna dándole una dosis de 2,500 cGy. Al término del manejo con radioterapia, a todos los pacientes se les realizó tomografía computada y/o resonancia magnética nuclear del cráneo para observar la respuesta. Resultados. De los pacientes con astrocitomas, 33 por ciento están vivos sin actividad tumoral, 33 por ciento están con actividad tumoral y el resto fallecieron. En los casos de meduloblastomas, la supervivencia fue de 56 por ciento sin actividad tumoral. En lo que respecta a los craneofaringiomas la supervivencia fue de 73 por ciento. Los dos casos de germinoma están sin actividad tumoral. Desafortunadamente, de los pacientes con tumores de tallo, solamente uno está vivo con actividad tumoral, los demás fallecieron. Conclusiones. Los pacientes con astrocitomas manejados en nuestra unidad tuvieron una cifra de supervivencia similar a la informada por otros autores. En los casos de meduloblastomas es importante efectuar la resección del tumor lo más completa posible para mejorar supervivencia. En los pacientes con craneofaringiomas la radioterapia es un manejo complementario adecuado. Se tendrá que realizar tratamiento combinado con quimioterapia en los tumores del tallo. En los niños es importante desarrollar estrategias que reduzcan la morbilidad en el crecimiento, en el aspecto endocrinológico así como en el desarrollo intelectual y calidad de vida.

Tumores do sistema nervoso central / Tumors of the central nervous system

A autora destaca a importância dos tumores do sistema nervoso central em Pediatria, visto tratar-se do segundo grupo de neoplasias em frequência. Estuda os gliomas de alto e baixo grau de malignidade, os astrocitomas cerebelares, gliomas supratentoriais e de linha média, de vias ópticas e do tronco cerebral, o meduloblastoma e os tumores da regiäo pineal, analisando seu quadro clínico, diagnóstico, evoluçäo e tratamento

Meduloblastoma de cerebelo en una paciente con enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) / Cerebellum medulloblastoma in a patient with disease of human inmunodeficiency virus (HIV)

El meduloblastoma es una neoplasia primitiva del sistema nervioso central (SNC) de origen incierto. Algunos autores lo clasifican dentro del grupo de los tumores embrionarios. El 80 aparece en la primera decada de la vida, localizado en vermis cerebeloso. El 20 restante puede observarse entre los 15 y los 35 años, y afecta mas frecuentemente a los hemisferios cerebelosos. Se presenta una paciente de 28 años de edad, de sexo femenino, HIV positiva, con meduloblastoma de cerebelo. El diagnostico se realizo a traves de una resonancia magnetica nuclear (RMN) y exeresis quirurgica posterior. Se completo el tratamiento con radioterapia y quimioterapia. La paciente evolucionó favorablemente. Se concluye que, pese a su baja frecuencia, deberá incluirse al meduloblastoma en el diagnostico diferencial de las neoplasias de la fosa posterior en adultos jóvenes

Survival of patients with Medulloblastoma treated with carboplatin and etoposide before and after radiotherapy

Background. Medulloblastoma represents 20 percent of all tumors of the central nervous system. Patients with partial resection of the tumor and those with extension into the neuraxis at diagnosis have been identified as high-risk patients. The objective of our study was to determine tumor response, survival rates and toxicity with anew scheme of treatment with carboplatin, and etoposide and radiotherapy. Methods. All patients received chemotherapy with carboplatin and etoposide every 4 weeks for four courses, hyperfractionated radiotherapy, and another four courses of the above chemotherapy scheme. Tumor response was classified, and global and disease-free survival rates were calculated according to the actuarial survival method. Results. A total of 26 patients were included, with a median age of 6.9 years. Nineteen achieved complete response after the first four courses of chemotherapy, and two more had a complete response after radiotherapy. A total of seven children have died, three of whom did not respond to initial treatment. Global and disease-free survival rates were 69 percent and 64 percent, respectively, at 60 months of follow-up. There was no renal or auditory toxicity. Hematological toxicity was transitory and reversible. Conclusions. This scheme of treatment is effective and can be safely used for pediatric patients with hig-risk medulloblastomas. Toxicity was not significants, and survival is similar to other reports

Avaliaçäo de distúrbios do crescimento e da puberdade de origem idiopática ou após tratamento de neoplasias / Evaluation of growth and puberty disorders of idiopathic etiology or after neoplasms therapy

Em uma coletânea de artigos säo discutidos aspectos referentes aos distúrbios de crescimento e puberdade de origem idiopática ou decorrentes do tratamento de neoplasias. CAPÍTULO I: determinaçöes de IGF-1 e IGFBP-e além de desaceleraçäo precoce do crescimento (< 5 anos) säo marcadores diagnósticos de deficiência idiopática permanente de GH, enquanto que atraso de idade óssea, velocidade de crescimento diminuída e dois picos de GH < 10 ng/mL näo distinguem deficiência permanente de trasitória. Em adolescentes masculinos com retardo puberal a deficiência de GH é rara; a aceleraçäo do crescimento tem associaçäo positiva com a testosterona plasmática e o volume testicular, e näo com o pico de GH. Pequenas doses de testosterona näo reduzem a estatura final. CAPÍTULO II: O tratamento da puberdade precoce central com GnRHa baseado no cálculo da estatura projetada e da diferença entre esta e a estatura-alvo, pico LH/FSH, estradiol sérico e avanço de idade óssea possibilita uma estatura final adequada. Quando associam-se puberdade precoce e deficiência de GH, o tratamento combinado (GnRHa + GH) deve ser iniciado concomitantemente. Formas lentamente evolutivas de puberdade precoce sem tratamento näo apresentam reduçäo da estatura final. Em pacientes que receberam radioterapia craniana (24 Gy) por leucemia, a estatura final depende do pico de GH e da idade ao início da puberdade, e näo do protocolo quimioterápico. Nessa populaçäo, IGF-1 e IGFBP-3 näo säo bons marcadores de deficiência de GH, a qual é mais freqüente em pacientes irradiados antes de cinco anos. CAPÍTULO III: em pacientes com meduloblastoma que receberam radioterapia e quimioterapia, a reduçäo de GH-BP, IGF-1 e IGFBP-3 com secreçäo normal de GH sugere um mecanismo de resistência parcial ao GH, induzida pela quimioterapia. Entretanto, a longo prazo esta resistência trasitória näo impede a retomada de crescimento normal em pacientes submetidos a TMO. Em pacientes que receberam TBI, a näo-associaçäo entre pico de GH e perda estatural reflete o efeito associado da radioterapia sobre as cartilagens de crescimento. Níveis normais de IGF-1 e IGFBP-3 em pacientes com deficiência de GH sugerem um mecanismo de resistência parcial ao IGF-1. O tratamento da radioterapia näo reduz os efeitos deletérios desta sobre o crescimento.

Quimioterapia postoperatoria con carboplatino y etopósido en niños con meduloblastoma de alto riesgo / Postoperative chemotherapy with carboplatin and etoposide in children with high-risk medulloblastoma

Introducción. Se estudiaron prospectivamente diez pacientes con meduloblastoma de alto riesgo que recibrieron quimioterapia postoperatoria con carboplatino y etopósido previo a radioterapia. Material y métodos. Se realizaron a cada uno de los pacientes estudios de resonancia magnética de cráneo y neuroeje antes de iniciado el tratamiento y al concluir, con el fin de valorar la respuesta tumoral obtenida. Se deretminó el grado de toxicidad hematológica secundaria al tratamiento y se calculó la sobrevida actuarial obtenida. Resultados. Ocho pacientes presentaron una respuesta superior al 50 por ciento; la toxicidad hematológica se presentó en el 34.2 por ciento de los cursos administrados. La sobrevida actuarial obtenida a 18 meses fue del 57 por ciento en el mismo periodo. Conclusiones. La asociación de carboplatino y etopósido empleados en conjunto tienen un buen efecto antitumoral en este tipo de neoplasias con mínimos efectos colaterales y con la posibilidad de mejorar la sobrevida de los pacientes con meduloblastoma de alto riesgo

Radioterapia del encéfalo y el neuroeje: planeación de un caso de meduloblastoma / Radiotherapy in encephalus and the neuroaxial

La radioterapia de los meduloblastomas es un tratamiento efectivo para lograr la curación de una proporción significativa de pacientes, en su mayoría niños o jóvenes. Tienen, sin embargo, riesgos de producir secuelas permanentes que de terioran la calidad de la vida de los sobrevivientes. La planeación del tratamiento es compleja y su ejecución debe ser precisa por lo que se requiere la colaboración del médico, el físico, el protesista y la técnica dosimetrista. Se revisan la literatura pertinente en cuando a dosis, volumen y técnica de tratamiento. Se presentan los procedimientos necesarios para planear y tratar con éxito y seguridad un caso de meduloblastoma que se diagnosticó en un niño de cinco años y seis meses de edad. En la primera semana del tratamiento se presentó hipertensión intracraneal moderada, debida a que no se había hecho derivación prerradioterapia del líquido cefalorraquídeo, lo que nos obligó a reducir la dosis diaria de radiación con lo que se logró muy buena tolerancia local y neurológica durante el resto del tratamiento. Hubo leucopenia transitoria después de 20 fracciones, lo cual requirió de las suspención temporal de la radioterapia. Esta, sin embargo, pudo terminarse sin otros problemas. Después de cinco meses de inicio del tratamiento, el paciente se encuantra sin prueba de actividad tumoral, pero persiste el déficit neurológico causado por la lesión y el tratamiento quirúrgico.

Meduloblastomas: análise de 17 casos / Medulloblastomas: report of 17 cases

Os autores apresentam 17 casos de meduloblastomas operados no Serviço de Neurocirurgia do Hospital Cristo Redentor no período de 11 anos (1976-1986). Foi observada maior incidência em pacientes jovens (10 meses a 29 anos de idade) e no sexo masculino (2:1). Os sinais e sintomas mais comuns foram os relativos a hipertensäo intracraniana (HIC) e distúrbios cerebelares, sendo que o intervalo de tempo médio entre o início da sintomatologia e a hospitalizaçäo foi de dois meses e meio. Todos os pacientes foram submetidos a uma craniectomia suboccipital em posiçäo sentada, sendo a derivaçäo ventrículo-peritoneal (DVP) realizada previamente em cinco casos. A mortalidade pós-operatória foi de 29,4%

Meduloblastoma: resultados de tratamento de 17 pacientes / Meduloblastoma: results of the treatment of 17 patients

Os resultados de tratamento de 17 pacientes internados no Centro de Oncologia Campinas (Säo Paulo, Brasil), foram avaliados. O período de seguimento variou entre cinco e 88 meses até o levantamento dos dados. Todos os pacientes foram tratados por cirurgia e radioterapia. Houve recidiva em dois pacientes (22,5%) e a sobrevida geral foi de 94% para um ano e de 85% para cinco anos. As seqüelas neurológicas foram inexpressivas